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故事发生在繁华的大城市香港，谭东（傅声 饰）和爷爷靠经营一个橙汁摊维持生计。谭东大字不识一个，却有着一身了得的功夫和力气，仅凭一双厚实的大手便能够榨出橙汁，爷孙两人的生意因此格外的好。 很快，一个名叫徐豪（王龙威 饰）的小混混便注意到了谭东，他先发制人挑衅后者却在比武之中一败涂地。羞愤之中，徐豪设下诡计令谭东背负上了贩毒的罪名，谭东因此遭到了警方的通缉。无奈之下，谭东踏上了逃亡的旅途，一路来到了美国旧金山，藏匿在唐人街上的一间餐厅之中。在那里，谭东结识了留学生杨坚文（孙建 饰），志同道合的两人之间结下了坚实的友谊。。一位顾客在加森百货公司购物时，意外被老鼠咬伤。更意外的是这位顾客在4个小时后出现了严重的症状，几乎垂危。 公司马上聘请专业的捕鼠人员进行检查和剿灭。可是检查的结果令人吃惊。在地下密布的管线中发现数以万计贪婪、残忍的老鼠。 由于遗传基因突变，这种老鼠不仅比正常老鼠更聪明、更强壮，而且吞噬人类的新鲜血肉作为食物。同时由于老鼠的超强繁殖能力，在很短的时间内它们的数量已经达到惊人的数目。它们正试图从地下的排水管道中冲出，侵占人类生活的空间。恐怖顿时笼罩着纽约的天空。老鼠无处不在，人类无处可逃……。