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故事发生在明朝中叶。锦衣卫杨傲与御医李鹤龄本是同门师兄弟，因杨傲爱上师兄鹤龄未婚妻霓裳，便嫁祸师兄奸杀慧妃，为救李鹤龄，霓裳被迫嫁给杨傲。李鹤龄无奈远走他乡，逃至山西原仓县开了家医馆谋生。多年后，因一桩离奇案件，他与原仓县令刘福星相识相交，联手破获许多疑案。在一桩杀人案中，查获杨傲手下范泰的情妇，从其口中得知当年杨傲陷害自已的真相。鹤龄上京求皇帝为自己平反，得到了旧爱霓裳的鼎力相助，杨傲一怒之下杀死霓裳。鹤龄联手福星除掉杨傲这颗灾星，谢绝御医首席的美差，和福星重返江湖......。谢金吾新科气盛，作恶多端。在一个月黑风高的夜里，谢金吾趁妻子回娘家之机，召歌妓入府饮酒取乐，一个蒙面人潜入谢府，未几，婢女发现谢金吾被杀身亡……朝廷认为凶手是杨家之人，令御林军包围杨府，要佘太君交出凶手。杨府上下含冤莫辩、义愤填膺，认定王钦等人以莫须有罪名加害欺人太甚。　　杨八妹赫见杨排风神色慌张，在八妹的逼问下，杨排风承认是她潜入谢府教训谢金吾泄愤，愿出来自首以死顶罪，被八妹拦住。原来当天晚上，八妹也潜入谢府，认为凶手另有其人…… 　　金殿上，王钦步步相逼，佘太君有口难辩。为保住排风，佘太君惹怒真宗被绑赴午门。杨家上下闻讯，纷纷操起兵器奔赴法场。佘太君令众媳妇放下兵器向朝廷请罪，而真宗听信杨家造反传言，命王钦监斩。危机之时，杨宗宝随八贤王赶赴法场阻止了行刑，此时，杨排风和杨八妹已供认自己为凶手，双双被押入天牢。在寇准的帮助下，杨排风和杨八妹得以出狱...。