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在相当短的一段时间内，接二连三的死者出现，这些看似意外死亡且彼此没有任何联系的人们，肛门处全都藏着预示了凶相的神签。案情扑朔迷离，万般无奈之下，芳贺长官（白井晃 饰）命令负责此案的刑警西园寺守（石井正则 饰）请业已离职的古畑任三郎（田村正和 饰）出山。以此为契机，古畑、今泉（西村雅彦 饰）、向岛（小林隆 饰）这一经典组合重新聚首。当西园寺和今泉还在胡乱猜测此案的共通点时，古畑却已敏锐地将目光锁定在负责验尸黑岩健吾博士（绪形拳 饰）的身上。沉稳阴郁、老练圆滑的黑岩博士此番引火烧身的背后目的究竟为何？ 本片为《古畑任三郎》系列第四部SP。。两个执法者，一个计算机犯罪专家，一个职业杀手，交织出一个火爆激烈的故事!国际刑警高级督察Kenny（欧阳震华）严肃理智，处事周详，为警队精英。督察辉（王喜）不修篇幅，拼搏冲动，敢作敢为，是罪恶克星。两人同时遇上计算机犯罪专家Kiwi（佘诗曼），又因不同理由而与职业杀手Jackal周旋…… Kenny是因国际犯罪集团首脑肥谷被杀而要追捕Jackal，而辉为的是要替亡妻报仇。性格迥异的他们，采用极之不同的手法去搜捕Jackal，时生磨擦…… 另一方面，Kiwi开朗的性格把Kenny与女儿（成珈莹）之间的隔膜打破，Kenny亦对她渐渐产生爱意，惜Kiwi心里只有辉，不惜一切要助他完成报仇之目标。最后，辉终于成功报仇，但是……。