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讲述4个宅男科学家的情景喜剧。为人老实略显呆板的莱纳德与美女女友佩妮的恋情平稳发展，然而他俩始终不触及婚姻这个大问题。“谢耳朵”谢尔顿是个大奇葩，人人都爱他，当然最爱他的，要数他的生物学家女友艾米。霍华德与老婆伯纳黛特过着幸福小日子，而拉杰什终于做到不靠酒精就可以和女性说话了，可他还是光棍一条，属于他的春天何时到来？。前中情局高级审讯官艾丽斯·拉辛在一次反恐任务中，未能及时发现恐怖分子的阴谋，而致数十名百姓无辜丧生，自责的她选择退出中情局。但习惯了正常生活的艾丽斯却被突然召回，要求协助破解要案，委派她从嫌犯口中审讯出重要的恐袭线索。然而就在审讯有所斩获时，她接到一通上级的电话，致使她心生疑惑。种种迹象表明，中情局有内鬼，艾丽斯也被迫开始了她孤胆“解密”之旅，就在她身陷重围时，杰克·奥尔科特挺身而出营救下艾丽斯，面对接踵而至的杀手、亦敌亦友的杰克，艾丽斯决定主动出击，完成这攸关数百万人生命的“惊天解密”任务。。