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明崇祯皇帝登基，大太监魏忠贤及其“阉党”被锦衣卫倾巢覆灭。锦衣卫中以卢剑星、沈炼和靳一川三结拜兄弟最为勇猛正直。老大卢剑星为了升官百户，沈炼为替教坊司的周妙彤赎身，三弟靳一川为摆脱浪人丁修的纠缠，三兄弟决定接受东厂都督赵靖忠追杀魏忠贤的秘密行动。行动中三人遭到魏忠贤义女魏廷带队阻拦，一场腥风血雨后魏忠贤尸首被带回，卢剑星如愿以偿升官百户，本以为三人夙愿皆能实现，但没想到沈炼竟然隐瞒了一个天大的秘密，并且引起了大臣韩旷的怀疑。此后三兄弟都面临着生命危险，沈炼终于说出真相但为时已晚，与一川相好的医馆女子和周妙彤都被牵连其中。面对危机，沈炼决意带着兄弟、爱人离开京城，朝廷腐朽混乱，小人物的命运将何去何从？。史丹醫生發明一項能解除腎病患者洗腎痛苦的驚人外科移植手術，當研究病人在手術中死亡時，他驚覺這一切都是針對他而來的陰謀，德瑞莎眼看病人在痛苦中身亡，開始懷疑史丹醫生的發明，尋求專研毒物學男友的協助，而一切線索都指向瘋狂的醫學家裘博。